¿Encefalopatía o encefalitis por varicela-zóster? Una paciente con una punción lumbar engañosa / ENCEPHALOPATHY OR VARICELLA-ZOSTER ENCEPHALITIS? A PATIENT WITH A TRICKY LUMBAR PUNCTURE

La encefalopatía es un cuadro clínico característico de múltiples procesos neurológicos y sistémicos que no hay que confundir con la encefalitis, que es una inflamación cerebral, normalmente causadas por infecciones virales. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con enfermedad renal crónica en diálisis peritoneal, que ingresa por sepsis de origen peritoneal con clínica de encefalopatía y crisis epilépticas parciales. La paciente presenta lesiones de herpes zóster en zona lumbar y se practica punción lumbar, con resultado del líquido cefalorraquídeo positivo para virus varicela-zóster, por lo que completa tratamiento con aciclovir. En la resonancia magnética no presenta ninguna alteración, y una segunda punción lumbar tras mejoría de las lesiones cutáneas es negativa. El curso de la paciente es fluctuante durante el ingreso, con mejoría significativa tras antibióticos, hemodiálisis y tratamiento antiepiléptico, y no respondiendo al aciclovir. La etiología sospechada es la debida al contexto infeccioso y metabólico de la paciente. Probablemente el resultado del líquido fue contaminado por la proximidad de las lesiones herpéticas, ya que además no es frecuente encontrar encefalitis infecciosas agudas sin alteraciones en las pruebas de imagen. La mejoría final fue debida tanto a la medicación antiepiléptica como al inicio de hemodiálisis

Encefalopathy is a clinical syndrome ocurring in multiple neurologic and systemic diseases which must not be mistaken with encephalitis, that is a cerebral inflammatory process, often caused by viral infections. We present the case of a 58-year-old woman with chronic renal failure receiving peritoneal dyalisis, who was admitted into hospital for sepsis secondary to infectious peritonitis, with encefalopathy and epileptic partial seizures. The patient presented lumbar herpetic cutaneous lesions and a lumbar punction is practiced, with a positive result in the cerebrospinal fluid for varicella-zoster virus. Treatment with aciclovir was completed. Her cerebral magnetic resonance was absolutely normal, and a second lumbar puncture when herpetic lesions got better was negative. The course is fluctuating during the stay, and a significant clinical improvement occurs after antibiotics, hemodyalisis and antiepileptic treatment. The patient did not respond to aciclovir. The suspected ethiology is the infectious and metabolic context. Positivity for the virus is thought to be a contamination from the nearby herpetic lesions. Also, it is rare for an infectious acute encephalitis to present with normal radiologic imaging. The final clinical improvement was probably due to hemodyalisis initiation and the antiepileptic treatment.

Carga económica de la varicela en niños en Perú, entre 2011 y 2016 / Economic Burden of Varicella in Children in Peru from 2011 to 2016

Objetivo: Describir las complicaciones más frecuentes y la carga económica asociada con la varicela en el Perú. Material y métodos: Estudio multicéntrico de revisión de historias clínicas de pacientes de 1 a 14 años con diagnóstico de varicela entre 2011 y 2016. El uso de recursos de atención médica (URAM) asociados con la varicela, los costos unitarios y la pérdida de trabajo se utilizaron para estimar los costos directos e indirectos, presentados en USD ($). Los datos de costos y URAM se combinaron con estimaciones de carga de enfermedad para calcular el costo total anual de la varicela en el Perú. Resultados: Se incluyeron un total de 179 niños con varicela (101 ambulatorios, 78 hospitalizados). Entre los pacientes ambulatorios, el 5,9 % presentó una o más complicaciones, en comparación con 96,2 % de pacientes hospitalizados. El URAM incluyó el uso de medicamentos de venta libre (72,3 % frente a 89,7 % de pacientes ambulatorios y hospitalizados, respectivamente), medicamentos con receta (30,7 % frente a 94,9 %) y análisis y procedimientos (0,0 % frente a 80,8 %). Los costos directos e indirectos por caso ambulatorio fueron $36 y $62 respectivamente y por caso hospitalizado fueron $548 y $222. El costo anual total asociado con la varicela se estimó en $13 907 146. Conclusión: La varicela está asociada con complicaciones clínicas importantes y elevado URAM en Perú, lo que respalda la necesidad de implementación de un plan de vacunación universal. (AU)

Objective: The purpose of this study was to evaluate the clinical and economic burden associated with varicella in Peru. Methods: This was a multicenter, retrospective chart review study of patients aged 1-14 years with a varicella diagnosis between 2011 and 2016. Healthcare resource utilization (HCRU) associated with varicella, unit costs, and work loss were used to estimate direct and indirect costs, presented in USD ($). The cost and HCRU data was combined with estimates of varicella disease burden to estimate the overall annual costs of management of varicella in Peru. Results: A total of 179 children with varicella (101 outpatients, 78 inpatients) were included. Among outpatients, 5.9% experienced ≥1 complication, compared with 96.2% of inpatients. HCRU estimates included use of over-the-counter (OTC) medications (72.3% vs. 89.7% of outpatient and inpatients, respectively), prescription medications (30.7% vs. 94.9%), tests/procedures (0.0% vs. 80.8%). Among outpatients, direct and indirect costs per case were $36 and $62, respectively; among inpatients, respective costs were $548 and $222. The total annual cost associated with varicella was estimated at $ 13 907 146. Conclusion: Varicella is associated with substantial clinical complications and high HCRU in Peru, supporting the need for implementation of a routine childhood varicella vaccination plan. (AU)

Varicela y herpes zóster: retos para la salud pública / Varicella and herpes zoster: challenges for public health

Resumen: Objetivo: Evaluar el comportamiento epidemiológico de la varicela y el herpes zoster (HZ) para determinar políticas de salud y disminuir prevalencia y complicaciones. Material y métodos: La frecuencia de casos se estimó con datos del Sistema Único de Información para la Vigilancia Epidemiológica (SUIVE), periodo 2000-2013; para los egresos hospitalarios de varicela y HZ, se utilizaron datos del Sistema Nacional de Información en Salud (Sinais). Resultados: El promedio de casos de varicela anual fue 296 733, 57% menores de 9 años, la mayoría de marzo a mayo; de 2004 a 2012 los egresos hospitalarios de varicela fueron 17 398, de ellos 4.6% presentó meningoecefalitis, 2.5% neumonía y 18% otras complicaciones. Por herpes zoster 7 042 egresos, más afectados de 65 años o más, 1.3:1 la relación mujer:hombre. Las complicaciones: neuralgia (11%), afección ocular (7%), meningoencefalitis (5.4%), enfermedad diseminada (2.8%) y otras (5.4%); estancia hospitalaria entre 6.4 a 13.3 días. Conclusiones: Los datos coinciden con los de la literatura de otros países. Se discute el papel de la vacunación en la prevención de la infección en niños y adultos.

Abstract: Objective: To evaluate the epidemiological behavior of varicella and herpes zoster (HZ) to determine the need of health policies to diminish prevalence and avoid complications. Materials and methods: To assess frequency, we analyzed data from the National Information System for Epidemiological Surveillance (SUIVE) from 2000 to 2013; to assess the discharge data of varicella and HZ, we evaluated information from the National System of health information (Sinais). Results: The average annual cases of chickenpox were 296 733, 57% mostly children under 9 years, most of them from March to May. From 2004 to 2012 hospital discharge of varicella were 17 398, of which 4.6% had meningoecephalitis, 2.5% pneumonia and 18% other complications. For herpes zoster 7 042 discharges, mostly affected were patients 65 years or older, 1.3:1 the woman-man relationship. Main complications were: neuralgia (11%), eye involvement (7%), meningoencephalitis (5.4%), disseminated disease (2.8%) and others (5.4%); hospital stay was between 6.4 and 13.3 days. Conclusions: Data is consistent with that of the literature in other countries. The role of vaccination to prevent infection in children and adults is discussed.

Evolución de pacientes con artritis idiopática juvenil en terapia biológica que cursan infección por virus varicela zoster: a propósito de 4 casos / Outcomes of patients with juvenile idiopathic arthritis on biological therapy and have a varicella-zoster virus infection

En niños inmunocomprometidos, la infección por virus varicela puede producir una enfermedad grave. Existen pocos casos publicados de varicela en pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) y terapia biológica. OBJETIVO: Describir la evolución de pacientes con AIJ con terapia biológica que adquirieron el virus varicela. CASOS CLÍNICOS: Se describe la historia clínica de 4 pacientes con AIJ, de entre 3 y 12 años de edad, que presentaron infección por virus varicela zoster estando con distintas terapias biológicas: 2 con anti TNF, uno con anti IL-6 y uno con bloqueador de la coestimulación del linfocito T. Dos de ellos habían recibido la vacuna contra la varicela. Todos recibieron diferentes terapias y evolucionaron sin complicaciones, no encontrando diferencias importantes en relación con el tipo de terapia biológica ni con el antecedente de haber sido vacunados. En todos los pacientes se suspendió el tratamiento biológico por al menos 2 semanas y se reinició sin reactivación de la artritis. CONCLUSIONES: En esta serie de pacientes con AIJ tratados con terapia biológica que cursaron con infección por VVZ no se observaron complicaciones graves.

Varicella virus infection may develop into severe disease in immunocompromised children. There are few studies that describe the clinical presentation of varicella infection in patients with Juvenile Idiopathic Arthritis when on biological therapy. OBJECTIVE: Describe the outcomes of patients with a diagnosis of Juvenile Idiopathic Arthritis, who acquired a varicella virus infection during treatment with biological therapy. CLINICAL CASES: A description is presented on 4 cases of Juvenile Idiopathic Arthritis in children between 3 and 12 years old, who developed a varicella-zoster infection during treatment with different biological therapies. Two patients were taking anti-TNF agents, one an Anti IL-6 agent, and one patient a T cell costimulatory blockade agent. Two of them received varicella vaccination prior to the start of biological therapy. All of them received different therapies and had favourable outcome without developing complications. No significant differences were found as regards the type of biological therapy or history of previous vaccination. Biological therapy was suspended for at least 2 weeks in all patients, and was restarted without reactivation of arthritis. CONCLUSIONS: No serious complications were observed in this patient series of children with JIA treated with biological therapy associated with VZV infection.

Criança com varicela: conhecimento e práticas de profissionais da educação infantil e da saúde / Children with chickenpox: knowledge and practices of health and child education professionals

Trata-se de pesquisa descritiva, quantitativa e transversal, para analisar o conhecimento acerca da varicela entre profissionais das áreas da educação infantil e da saúde, antes da participação em oficinas de educação em saúde. Os dados foram coletados por meio de questionários autoaplicados e processados no programa Epi Info®, considerando-se para análise estatística nível de significância de 5%. Participaram 92 profissionais de oito Centros de Educação Infantil e duas Unidades de Saúde da Família de Londrina (PR). Mais de 52,0% dos profissionais da saúde e 74,0% da educação desconheciam a doença. Para 76,0% dos profissionais da educação e 38,1% dos da saúde a varicela não apresenta complicações, e a etiologia viral reportada foi de 75,0% e 50,0%, respectivamente. A varicela ainda é uma doença prevenível, pouco conhecida entre ambas as categorias profissionais, que emerge para a adequada assistência e redução da transmissibilidade mediante programas de educação em saúde, além da imunização (AU).

This is a descriptive, quantitative and cross-sectional study to analyze the knowledge of child education and health professionals about chickenpox, previous to a health education workshop they attended. Data were collected through self-completion questionnaires and analyzed using the Epi Info® software, considering 5% statistically significant level. There were 92 participants from eight Child Day Care Centers and two Basic Health Care Centers in Londrina ­ PR. More than 52.0% of health professionals and 74.0% of child education professionals didn't know the disease. To 76.0% of child education professionals and 38.1% of health professionals, chickenpox does not present complications and its viral etiology was reported in 75.0% and 50.0% of professionals, respectively. Chickenpox is a disease that can still be prevented, little known among these two categories of professionals, and requires adequate assistance and reductions of transmissibility through health education programs, besides immunization (AU).

The impact of varicella vaccination on varicella-related hospitalization rates: global data review / Impacto da vacina varicela nas taxas de internações relacionadas à varicela: revisão de dados mundiais

Abstract Objective: To describe the impact of varicella vaccination on varicella-related hospitalization rates in countries that implemented universal vaccination against the disease. Data source: We identified countries that implemented universal vaccination against varicella at the http://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/schedules site of the World Health Organization and selected articles in Pubmed describing the changes (pre/post-vaccination) in the varicella-related hospitalization rates in these countries, using the Keywords "varicella", "vaccination/vaccine" and "children" (or) "hospitalization". Publications in English published between January 1995 and May 2015 were included. Data synthesis: 24 countries with universal vaccination against varicella and 28 articles describing the impact of the vaccine on varicella-associated hospitalizations rates in seven countries were identified. The US had 81.4%–99.2% reduction in hospitalization rates in children younger than four years, 6–14 years after the onset of universal vaccination (1995), with vaccination coverage of 90%; Uruguay: 94% decrease (children aged 1–4 years) in six years, vaccination coverage of 90%; Canada: 93% decrease (age 1–4 years) in 10 years, coverage of 93%; Germany: 62.4% decrease (age 1–4 years) in 8 years, coverage of 78.2%; Australia: 76.8% decrease (age 1–4 years) in 5 years, coverage of 90%; Spain: 83.5% decrease (age <5 years) in four years, coverage of 77.2% and Italy 69.7%–73.8% decrease (general population), coverage of 60%–95%. Conclusions: The publications showed variations in the percentage of decrease in varicella-related hospitalization rates after universal vaccination in the assessed countries; the results probably depend on the time since the implementation of universal vaccination, differences in the studied age group, hospital admission criteria, vaccination coverage and strategy, which does not allow direct comparison between data.

Resumo Objetivo: Descrever o impacto da vacina varicela nas taxas de internações hospitalares associadas à varicela nos países que adotaram a vacinação universal contra a doença. Fontes de dados: Identificaram-se países que adotaram a vacinação universal contra varicela pelo site http://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/schedules da Organização Mundial de Saúde e selecionaram-se os artigos no Pubmed que descrevem a variação (pré/pós-vacinal) nas taxas de internações relacionadas à varicela desses países, com auxílio das palavras chaves: "varicella", "vaccination/vaccine" e "children" (ou) "hospitalization". Incluíram-se publicações em inglês entre janeiro de 1995 e maio de 2015. Síntese dos dados: Foram identificados 24 países com vacinação universal contra a varicela e 28 artigos que descrevem o impacto da vacina nas internações associadas à varicela em sete países. Os EUA tiveram 81,4%-99,2% de redução na taxa de internação em crianças menores de quatro anos, após 6-14 anos do início da vacinação universal (1995), com cobertura vacinal de 90%; Uruguai: 94% de queda (crianças de 1-4 anos) em 6 anos, cobertura vacinal de 90%; Canadá: 93% de redução (1-4 anos) em 10 anos, cobertura de 93%; Alemanha: 62,4% de redução (1-4 anos) em 8 anos, cobertura de 78,2%; Austrália: queda de 76,8% (1-4 anos) em 5 anos, cobertura de 90%; Espanha: 83,5% de queda (<5 anos) em 4 anos, cobertura de 77,2%; e Itália: queda entre 69,7%-73,8% (população geral), cobertura de 60%-95%. Conclusões: As publicações revelaram variação no percentual de queda na hospitalização por varicela após a vacinação universal nos países pesquisados; os resultados provavelmente dependem do tempo decorrido após introdução da vacinação universal, diferenças na faixa etária estudada, critérios de internação, cobertura vacinal e estratégia de vacina, não permitindo comparação direta entre os dados.

Varicella zoster virus related deaths and hospitalizations before the introduction of universal vaccination with the tetraviral vaccine / Óbitos e internações relacionados ao vírus varicela-zoster antes da introdução da vacinação universal com a vacina tetravalente

Abstract Objective: To characterize varicella zoster virus-related deaths and hospitalizations in Brazil before universal vaccination with the tetravalent (measles, mumps, rubella, and varicella) vaccine, attempting to collect baseline data on varicella morbidity and mortality in order to evaluate the impact of the varicella vaccination program. Methods: Varicella-associated mortality data were evaluated between 1996 and 2011 and varicella zoster virus-associated hospitalizations between 1998 and 2013. Data were gathered from the Informatics Department of the Unified Health System, considering the International Classification of Diseases, 10th Revision, code B01. All age groups were assessed. Varicella-specific mortality rates were calculated and seasonality of varicella-zoster virus-associated hospitalizations was described. Results: There were 2334 varicella deaths between 1996 and 2011, 19.3% in infants aged less than 1 year and 36% in children from 1 to 4 years. In infants under 1 year, varicella mortality rates reached 3.2/100,000/year. In children aged 1–4 years, varicella mortality rates reach 1.64/100,000/year. Average annual mortality rates for varicella in Brazil are 0.88/100,000 in infants under 1 year and 0.40/100,000 in children aged 1–4 years. The total number of hospitalizations associated with varicella zoster virus was 62,246 from 2008 to 2013. Varicella-associated hospitalizations have a seasonal distribution in children, peaking in November. In the elderly, monthly averages of herpes zoster-associated hospitalizations present no significant seasonal variation. Conclusions: Varicella is associated, in the pre-vaccine period, to significant morbidity and mortality in Brazil. The universal vaccination program is expected to decrease the disease burden from varicella.

Resumo Objetivo: Caracterizar os óbitos e internações relacionados ao vírus varicela-zoster no Brasil antes da vacinação universal com a vacina tetravalente (sarampo, caxumba, rubéola e varicela), tentando coletar dados de referência sobre a morbidez e mortalidade por varicela, para avaliar o impacto do programa de vacinação contra a varicela. Métodos: Os dados de mortalidade associada à varicela foram avaliados entre 1996 e 2011 e as internações associadas ao vírus varicela-zoster, entre 1998 e 2013. Os dados foram coletados do Departamento de Informática do Sistema Unificado de Saúde, considerando a Classificação Internacional de Doenças, 10ª Revisão, código B01. Todas as faixas etárias foram avaliadas. Foram calculadas as taxas de mortalidade específicas por varicela e foi descrita a sazonalidade das internações associadas ao vírus varicela-zoster. Resultados: Houve 2.334 óbitos por varicela entre 1996 e 2011, 19,3% em neonatos com menos de 1 ano e 36% em crianças de 1 a 4 anos. Em neonatos com menos de 1 ano, as taxas de mortalidade por varicela atingiram 3,2/100.000/ano. Em crianças de 1–4 anos de idade, as taxas de mortalidade por varicela atingem 1,64/100.000/ano. As taxas de mortalidade anuais médias por varicela no Brasil são de 0,88/100.000 em neonatos com menos de 1 ano de idade e 0,40/100.000 em crianças de 1 a 4 anos de idade. O número total de internações associadas ao vírus varicela-zoster foi de 62.246 de 2008 a 2013. As internações relacionadas à varicela apresentaram distribuição sazonal em crianças, com pico em novembro. Em idosos, as médias mensais de internações associadas ao herpes zoster não apresentam variação sazonal significativa. Conclusões: A varicela está associada a morbidez e mortalidade significativas no período pré-vacinação no Brasil. O programa de vacinação universal deve diminuir a carga de doença da varicela.

Impact of methodology on the results of economic evaluations of varicella vaccination programs: is it important for decision-making? / Impacto da metodologia nos resultados de avaliações econômicas de programas de vacinação da varicela: é importante para o processo de tomada de decisão?

This study aims to review the literature on economic evaluation of childhood varicella vaccination programs and to discuss how heterogeneity in methodological aspects and estimation of parameters can affect the studies' results. After applying the inclusion criteria, 27 studies published from 1980 to 2008 were analyzed in relation to methodological differences. There was great heterogeneity in the perspective adopted, evaluation of indirect costs, type of model used, modeling of the effect on herpes zoster, and estimation of vaccine price and efficacy parameters. The factor with the greatest impact on results was the inclusion of indirect costs, followed by the perspective adopted and vaccine price. The choice of a particular methodological aspect or parameter affected the studies' results and conclusions. It is essential that authors present these choices transparently so that users of economic evaluations understand the implications of such choices and the direction in which the results of the analysis were conducted.

O presente trabalho tem por objetivo rever a literatura sobre avaliação econômica de programas de vacinação infantil contra varicela, e discutir como a heterogeneidade em aspectos metodológicos e na estimativa dos parâmetros pode afetar os resultados dos estudos. Após aplicação dos critérios de inclusão, 27 estudos do período de 1980 a 2008 foram analisados com relação às diferenças metodológicas. Observou-se grande heterogeneidade na perspectiva adotada, valoração dos custos indiretos, tipo de modelo empregado, modelagem do efeito no herpes zoster, e na estimativa dos parâmetros de preço e eficácia da vacina. O fator que mais impactou os resultados foi a inclusão dos custos indiretos seguido da perspectiva e preço de vacina adotados. A escolha de um determinado aspecto metodológico ou parâmetro afetou os resultados e conclusões dos estudos. É de fundamental importância que os autores apresentem essas escolhas com transparência para que os usuários das avaliações econômicas compreendam as repercussões dessas escolhas, e em qual direção os resultados das análises foram conduzidos.

Avaliação da suscetibilidade à varicela no paciente pediátrico portador de insuficiência renal crônica / Evaluation of chickenpox susceptibility in children with chronic renal failure

OBJETIVO: Avaliar a suscetibilidade natural à varicela de crianças e adolescentes portadores de insuficiência renal crônica (IRC). MÉTODOS: Estudo transversal de 83 pacientes com idade acima de 18 meses e inferior a 18 anos, durante 2000 e 2001, com ritmo de filtração glomerular (RFG) abaixo de 70mL/min/1,73m², portando cartão vacinal preconizado pela Fundação Nacional de Saúde e que não receberam nenhuma dose da vacina específica. Do total, três pacientes (3/83) foram excluídos, por terem recebido doses da vacina por meio de órgãos não governamentais. A sorologia foi realizada pelo método Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay, considerando-se títulos sorológicos protetores acima de 100mUA/mL. RESULTADOS: Os pacientes renais crônicos tinham idade mediana de 11 anos, 66 por cento eram masculinos, 60 por cento procedentes do próprio município de São Paulo, com RFG médio de 33,6mL/min/1,73m². O diagnóstico clínico de varicela por profissional médico ocorreu em 39 pacientes; destes, 10 por cento se mostraram soronegativos. Dos 80 pacientes restantes, 21 (26 por cento) apresentaram títulos não protetores para varicela. A prevalência de suscetibilidade em menores de seis anos foi 7,93 (IC95 por cento=3,29-19,12) vezes superior à de maiores de seis anos. CONCLUSÕES: Houve diminuição da suscetibilidade à varicela com a idade. Pacientes abaixo de seis anos foram cerca de oito vezes mais suscetíveis à varicela que os renais crônicos com idade mais avançada e duas vezes mais suscetíveis do que a população pediátrica brasileira de mesma idade.

OBJECTIVE: To evaluate the immune response to chickenpox natural infection in pediatric patients with chronic renal insufficiency. METHODS: This cross-sectional study enrolled 83 patients between 18 months and 18 years old, with glomerular filtration rate below 70mL/min/1.73m², during the years 2000 and 2001, who did not received specific immunization according to official documentation. Three patients (3/83) had been previously vaccinated by non-governmental agencies and were excluded. Varicella antibodies were evaluated by Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay and antibody titers above 100mUA/mL were considered protective. RESULTS: The median age was 11 years old, 66 percent were male, 60 percent lived in the city of São Paulo, with an average glomerular filtration rate of 33.6mL/min/1.73m². Clinical diagnosis of chickenpox was done by pediatricians in 39 patients and four of these 39 were seronegative for varicella. Susceptibility to chickenpox was found in 21/80 (26 percent) patients and the relative prevalence of susceptibility to the disease was 7.93 (95 percentCI=3.29-19.12) higher in patients under six years of age. CONCLUSIONS: Susceptibility to varicella infection decreased with age. Patients younger than six years were eight times more susceptible than older patients and twice more susceptible compared to the Brazilian pediatric population of the same age group.